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The isoprostane 8‐iso‐PGE2 stimulates endothelial cells to bind monocytes via cyclic AMP‐ and p38 MAP kinase‐dependent signaling pathways

Department of Vascular Biology and Thrombosis Research, University of Vienna, Schwarzspanierstrasse 17, A-1090 Vienna, Austria.
Antioxidants and Redox Signaling (Impact Factor: 7.67). 05/2003; 5(2):163-9. DOI: 10.1089/152308603764816523
Source: PubMed

ABSTRACT Increased levels of isoprostanes have been detected in human atherosclerotic lesions. To examine a possible role for 8-iso-prostaglandin E(2) (8-iso-PGE(2)) in atherogenesis, we tested the effect of 8-iso-PGE(2) on adhesion of leukocytes to human umbilical vein endothelial cells (EC). We demonstrate that 8-iso-PGE(2) stimulates EC to bind monocytes, but not neutrophils. This effect was inhibited by the thromboxane A(2) receptor antagonist SQ29548. Moreover, 8-iso-PGE(2) increased levels of cyclic AMP in EC, and monocyte adhesion induced by 8-iso-PGE(2) was blocked by a protein kinase A inhibitor, H89. In addition, 8-iso-PGE(2 )induced phosphorylation of p38 and extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 mitogen-activated protein (MAP) kinase and stimulated expression of EGR-1. A specific inhibitor of p38 MAP kinase (SB203580) abrogated monocyte binding, whereas an inhibitor of the ERK pathway (PD98059) did not block monocyte adhesion induced by 8-iso-PGE(2). Activation of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) and expression of NFkappaB-dependent genes intercellular adhesion molecule-1, vascular cell adhesion molecule-1, and E-selectin were not induced by 8-iso-PGE(2). Taken together, these results demonstrate that 8-iso-PGE(2) stimulates EC to specifically bind monocytes, but not neutrophils. This effect is mediated by cyclic AMP/protein kinase A- and p38 MAP kinase-dependent pathways and is independent of the classical inflammatory NFkappaB pathway. Thus, formation of 8-iso-PGE(2) may play an important role in chronic inflammatory diseases such as atherosclerosis by increasing adhesion and extravasation of monocytes.

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    • ". 2003 ) . MAP - Kinasen sind dabei von besonderer Bedeutung . Diese agieren als " stress responsive elements " , um je nach Art des Stimulus eine adäquate Zellreaktion wie zum Beispiel die Monozytenbindung zu vermitteln . Dabei spielen vor allem die p38 MAPK und die JNK - MAPK eine Bedeutung , während die ERK - MAPK meist nicht beeinflusst wird ( HUBER et al . 2003 , READ et al . 1997 ) . Mehrere Studien belegen die Wichtigkeit der p38 MAPK bei der LPS induzierten ICAM - 1 Expression ( YAN et al . 2002 , JU et al . 2003 ) . In in vivo Studien konnte durch Einsatz eines p38 MAPK Inhibitors die durch Endotoxin induzierte Menge an zirkulierendem ICAM und E - Selektin fast komplett gesenkt werden ( FI"
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    ABSTRACT: Adhäsionsmoleküle spielen eine entscheidende Rolle bei der Arterioskleroseentstehung. Sie bedingen die Anheftung und nachfolgende Migration von Leukozyten in den subendothelialen Raum (siehe 2.2.2). Eine vermehrte Expression ist Ausdruck einer Aktivierung des Gefäßendothels und kann zum einen durch physikalische Faktoren, wie zum Beispiel erhöhtem shear stress, ausgelöst werden. Zum anderen setzen verschiedene Substanzen Signalkaskaden der Endothelzelle in Gang, welche in einer vermehrten Expression der Oberflächenadhäsionsmoleküle gipfelt. Neben Zytokinen (IL-1, TNFα) und Bakterientoxinen wie LPS (BEVILACQUA et al. 1985, 1987, GAMBLE et al. 1985, YU et al. 1986, LUSCINSKAS et al. 1989) können Stoffwechselprodukte die Adhäsionsmolekülexpression steigern. Hier sind Advanced Glycation End Products (AGEs) zu nennen, die aus Reaktionen von Keto- oder Aldehydgruppen von Zuckern mit Aminogruppen von Proteinen hervorgehen und vor allem bei alten Menschen und Diabetes mellitus Patienten eine Rolle spielen (KUNT et al. 1999). Auch oxidiertes LDL, welches bei Patienten mit Hypercholesterinämie erhöht ist, kann die Expression der Adhäsionsmoleküle steigern und so Monozyten binden (COMINACINI et al. 1998), während eine Inkubation
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    ABSTRACT: The sensing and control of weld pool depth in robotic welding are discussed. A neural network-based method for measuring the depth is proposed, since the depth cannot be directly measured in real time. The weld pool depth is estimated by using the information obtained from the welding side. The surface shape of the weld pool and the width of the groove gap can be measured during the welding. The weld pool depth can also be measured after the welding. Training data were constructed from these numerical data. When the width of the groove gap changes, the weld pool depth changes too. The feedforward control system for the variation of the groove gap width just under the electrode can be constructed by observing the groove gap width before the electrode. The feedback control system was constructed in order to keep the output of the neural network constant. The fuzzy control system was constructed from the feedback control part and the feedforward control part. The validity of a neuro-fuzzy controller was verified by welding experiments
    Industry Applications Society Annual Meeting, 1993., Conference Record of the 1993 IEEE; 11/1993
  • Antioxidants and Redox Signaling 04/2003; 5(2):145-146. DOI:10.1089/152308603764816497 · 7.67 Impact Factor
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