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Vasopressin accelerates experimental ammonia-induced brain edema in rats after portacaval anastomosis.

Hepatology Section and Department of Medicine, VA Chicago Health Care System, Lakeside Division and Northwestern University, 400 E. Ontario St., Chicago, IL 60611, USA.
Journal of Hepatology (Impact Factor: 9.86). 08/2003; 39(2):193-9. DOI: 10.1016/S0168-8278(03)00185-5
Source: PubMed

ABSTRACT Cerebral hyperemia is an important contributor to the development of brain edema in fulminant hepatic failure. Rats receiving an ammonia infusion after portacaval anastomosis (PCA) demonstrate a rise in cerebral blood flow (CBF) with brain edema at 180 min. Vasopressin (VP), a systemic vasoconstrictor which in the rat dilates cerebral vessels through V(2) receptors, was used to ascertain the effects of increasing CBF.
Changes in CBF were measured with Laser Doppler flowmetry (LDF). Absolute CBF was measured with radioactive microspheres to calculate oxygen and ammonia uptake.
Compared to the NH(3)+Vehicle group, VP+NH(3) infusion accelerated the rise in CBF (117+/-21 vs. -6+/-12%, P<0.01), and the development of brain edema (81.09+/-0.17 vs. 80.29+/-0.06%, P<0.01). Radioactive microspheres confirmed these results (254+/-44 vs. 106+/-9.5 ml/min/100 g, P<0.01). Oxygen uptake was similar. Ammonia uptake was more than twofold higher in the VP+NH(3) group. A V(1) antagonist negated the higher mean arterial pressure (MAP) that occurs with VP but cerebral hyperemia still occurred. A V(2) antagonist resulted in similar systemic pressures, CBF and brain water compared to the VP+NH(3) group.
In this model, an increase in CBF with VP hastens the development of brain edema while increasing ammonia delivery to the brain.

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    ABSTRACT: Acute liver failure (ALF) is a devastating syndrome that triggers a cascade of events, leading to multiple organ failure and often death. A previously normal liver may fail within days or weeks; and despite recent advances in intensive care and organ support, mortality rates remain high. In those patients with high grades of encephalopathy, the chances of survival are less than 20% with medical management alone. Early deaths in ALF are often caused by cerebral oedema or cardiovascular collapse, whereas late deaths tend to result from sepsis and multiple organ failure. Liver transplantation is the only current definitive treatment in those failing supportive medical management. However, hepatic assist devices are currently under investigation to provide liver support as a ‘bridge to transplantation’ or during recovery of the native liver.
    01/2000;
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    ABSTRACT: Das akute Leberversagen ist ein lebensbedrohlicher medizinischer Notfall. Es betrifft häufig jüngere Patienten, stellt erhebliche Anforderungen an die versorgende Intensiveinheit und ist eine der wesentlichen Indikationen für die Lebertransplantation. Die dynamische Weiterentwicklung der gesamten Hepatologie in den letzten Jahren hat auch die Behandlung des akuten Leberversagens erheblich verändert. Ein verbessertes Verständnis der pathophysiologischen Probleme dieses Krankheitsbildes führte dabei zur Entwicklung spezieller Behandlungsstrategien, die über eine allgemeine Intensivunterstützung weit hinausgehen. Das entstehende Gesamtkonzept der intensivmedizinischen Behandlung reicht von der Substitution fehlender Eiweißfaktoren bis zur differenzierten Prognoseabschätzung im Hinblick auf eine Lebertransplantation. Der vorliegende Artikel soll einen Überblick geben über spezifische Ursachen, charakteristische Probleme und therapeutische Ansätze in dieser internistisch-intensivmedizinischen Notfallsituation. Neben einer Reihe intensivmedizinischer Standardprobleme sind vor allem die Behandlung von Enzephalopathie, Hirnödem, Nierenversagen, metabolischen Störungen und des hyperdynamen Kreislaufversagens Gegenstand der Darstellung. Das akute Leberversagen zeigt sich dabei als pathophysiologisch komplexes Multiorganversagen, dessen Prognose entscheidend von entschlossenem und orientiertem Handeln abhängt.
    Der Internist 39(5):442-452. · 0.33 Impact Factor